坐标：浙江大(dà)學醫學院附屬邵逸夫醫院

浙江大(dà)學醫學中心良渚實驗室

呼吸道(dào)病毒感染重塑了(le／liǎo)肺巨噬細胞的(de)抗感染功能。然而(ér)，病毒訓練的(de)巨噬細胞在(zài)肺的(de)抗腫瘤免疫中的(de)潛在(zài)功能，一(yī / yì ／yí)個(gè)原發性和(hé / huò)轉移性惡性腫瘤的(de)優先目标，還沒有很好地(dì / de)理解。近日，浙江大(dà)學姚雨石團隊在(zài)Nature Immunology （IF=31）在(zài)線發表題爲(wéi / wèi)“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的(de)研究論文，該研究利用流感和(hé / huò)肺轉移瘤的(de)小鼠模型表明流感訓練呼吸道(dào)黏膜駐留的(de)肺泡巨噬細胞(AMs)，以(yǐ)發揮持久的(de)和(hé / huò)組織特異性的(de)抗腫瘤免疫。訓練的(de)AMs浸潤腫瘤病變，并增強吞噬和(hé / huò)腫瘤細胞的(de)細胞毒功能，這(zhè)與腫瘤誘導的(de)免疫抑制的(de)表觀遺傳，轉錄和(hé / huò)代謝抗性有關。在(zài)AMs中産生抗腫瘤訓練免疫依賴于(yú)幹擾素-γ和(hé / huò)自然殺傷細胞。值得注意的(de)是(shì)，在(zài)非小細胞肺癌組織中具有訓練免疫特征的(de)人(rén)類AMs與有利的(de)免疫微環境相關。這(zhè)些數據揭示了(le／liǎo)訓練過的(de)常駐巨噬細胞在(zài)肺粘膜抗腫瘤免疫監測中的(de)功能。因此，在(zài)組織常駐巨噬細胞中誘導訓練好的(de)免疫可能是(shì)一(yī / yì ／yí)種潛在(zài)的(de)抗腫瘤策略。

先天的(de)髓系細胞，包括巨噬細胞和(hé / huò)單核細胞，有可能增強對二次刺激的(de)反應性。先天骨髓細胞中的(de)這(zhè)種表型現在(zài)被統稱爲(wéi / wèi)“訓練免疫”。由于(yú)缺乏嚴格的(de)抗原/病原體特異性反應，經過訓練的(de)先天細胞對各種異種刺激物具有增強的(de)免疫反應。根據初級刺激的(de)性質和(hé / huò)引入途徑，訓練好的(de)免疫可以(yǐ)在(zài)造血祖細胞和(hé / huò)循環單核細胞中系統發育，也(yě)可以(yǐ)在(zài)組織特異性巨噬細胞群中局部發育。盡管經過訓練的(de)巨噬細胞在(zài)人(rén)類和(hé / huò)實驗動物體内的(de)抗感染功能已被廣泛研究，但其在(zài)抗腫瘤免疫方面的(de)潛在(zài)功能(特别是(shì)在(zài)特定組織部位)尚不(bù)清楚。在(zài)人(rén)類和(hé / huò)小鼠中，存在(zài)于(yú)組織中的(de)巨噬細胞已被證明是(shì)腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)的(de)主要(yào / yāo)來(lái)源，并且存在(zài)于(yú)巨噬細胞中的(de)TAMs在(zài)特定組織部位(如肺、肝髒和(hé / huò)胰腺)的(de)腫瘤發生中具有關鍵功能。作爲(wéi / wèi)腫瘤病變中豐富的(de)白細胞亞群，TAMs可通過免疫抑制和(hé / huò)血管生成等多種機制發揮原體功能。另外，TAMs可以(yǐ)通過吞噬作用、腫瘤抗原的(de)呈現和(hé / huò)抗腫瘤分子(zǐ)介質的(de)分泌來(lái)調節抗腫瘤功能。因此，通過生成常駐巨噬細胞源性TAMs而(ér)形成的(de)常駐巨噬細胞的(de)功能狀态是(shì)腫瘤在(zài)特定組織部位發生進展的(de)決定因素。目前的(de)巨噬細胞靶向治療依賴于(yú)治療方法的(de)短期效果。對于(yú)巨噬細胞，特别是(shì)自我維持的(de)常駐巨噬細胞，能否實現持久的(de)抗腫瘤重編程，目前所知甚少。

經過訓練的(de)AMs具有增強的(de)吞噬和(hé / huò)腫瘤細胞毒功能（圖源自Nature Immunology ）肺是(shì)原發性和(hé / huò)轉移性惡性腫瘤的(de)靶器官。肺泡巨噬細胞(AMs)是(shì)胚胎個(gè)體發育過程中肺内和(hé / huò)自我維持巨噬細胞的(de)一(yī / yì ／yí)個(gè)子(zǐ)集，已被證明在(zài)肺惡性腫瘤中具有關鍵作用。同時(shí)，肺部經常暴露于(yú)多種呼吸道(dào)病原體，包括流感病毒、腺病毒(AdV)和(hé / huò)冠狀病毒等病毒性病原體。呼吸道(dào)病毒通常會引起急性感染，并已被證明在(zài)急性呼吸道(dào)綜合征中誘導具有持久抗感染功能的(de)訓練免疫。盡管有這(zhè)些重要(yào / yāo)的(de)發現，呼吸道(dào)病毒感染誘導訓練的(de)AMs在(zài)肺部惡性腫瘤中的(de)潛在(zài)作用還沒有很好地(dì / de)描述。該研究(在(zài)小鼠模型中)表明，從甲型流感病毒(IAV)感染中恢複後，肺部能夠産生持久的(de)抗腫瘤免疫。IAV暴露的(de)常駐AMs具有訓練免疫的(de)基本特征，并具有增強的(de)吞噬和(hé / huò)腫瘤細胞毒功能。總之(zhī)，這(zhè)些發現表明，組織駐留巨噬細胞在(zài)特定組織部位具有持久的(de)抗腫瘤先天免疫功能，并表明調節組織駐留巨噬細胞的(de)訓練免疫可能是(shì)一(yī / yì ／yí)種具有長期效果的(de)抗腫瘤策略。

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